N Engl J Med 2021;384:829-41
研究背景
与舒尼替尼相比，纳武利尤联合cabozantinib/ target=_blank class=infotextkey>卡博替尼治疗初治晚期肾癌的疗效和安全性尚不清楚。
研究方法
CheckMate-9ER是一项全球多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床试验，纳入先前未经治疗的晚期或转移性肾透明细胞癌患者，按1∶1比例随机分配，分别接受纳武利尤单抗（每2周240mg）联合cabozantinib/ target=_blank class=infotextkey>卡博替尼（每天40mg）治疗或舒尼替尼（每天50mg，服药4周后休息2周）治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性。研究的主要终点为盲化独立评审委员会（BICR）评估的PFS，次要终点包括OS、ORR和安全性等，健康相关的生活质量为探索性研究终点。
CheckMate 9ER研究设计
研究结果
在2021年ASCO GU，Robert Motzer教授介绍了CheckMate-9ER的最新结果。NEJM于2021年3月4日发表该研究结果。
该研究共纳入651名患者，通过1：1随机分组，323名患者接受纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗，其余328名患者接受舒尼替尼治疗。患者中，低风险患者占22.6％，中等风险57.6％，高风险为19.7％；该研究的中位随访时间为18.1个月（范围为10.6-30.6）。
图1意向治疗(ITT)人群的PFS
研究数据显示与舒尼替尼相比，纳武利尤+卡博替尼显着改善PFS，PFS为16.6个月（95% CI，12.5-24.9），舒尼替尼的PFS为8.3个月（95% CI，7.0-9.7，HR为0.51， P ＜0.0001。
图2 意向治疗(ITT)人群的OS
与舒尼替尼相比，纳武利尤+卡博替尼也有显著的OS。12个月时，纳武利尤+卡博替尼组的OS率为为85.7%（95%CI，81.3-89.1），舒尼替尼组的OS率为75.6%（95%CI，70.5-80.0），OS的HR为0.60；98.89% CI，0.40-0.89；P=0.001）。两组均未达到中位OS。
接受纳武利尤+卡博替尼治疗患者的ORR为55.7%，接受舒尼替尼治疗的患者ORR为27.1%（P<0.001）。纳武利尤+卡博替尼的疗效在亚组间保持一致。在接受纳武利尤+卡博替尼治疗的320名患者中，75.3%的患者发生3级或以上任何原因的不良事件，在接受舒尼替尼治疗的320名患者中，70.6%的患者发生3级或以上任何原因的不良事件。总的来说，联合组中19.7%的患者因不良事件至少停用一种试验药物，5.6%的患者同时停用两种药物。患者报告的健康相关QoL，纳武利尤+卡博替尼组优于比舒尼替尼组。
研究结论
与舒尼替尼相比，纳武利尤+卡博替尼治疗既往未治疗的晚期肾癌患者，在PFS、OS和ORR方面均有显著获益。
研究点评
CheckMate 9ER临床研究是一项纳武利尤联合卡博替尼与舒尼替尼（标准治疗）头对头比较的随机多中心开放标签phase III研究，目标人群是未经治疗的晚期肾透明细胞癌患者。截至目前为止包括CheckMate 9ER在内，共有五项晚期肾癌的免疫联合治疗研究，均取得了阳性结果。其结果均优于对照组舒尼替尼靶向治疗。
www.fda.gov
2021年1月22日，基于Checkmate-9ER研究结果，FDA批准卡博替尼联合纳武利尤单抗一线治疗晚期肾细胞癌适应症。2020年8月，Exelixis向FDA提交了卡博替尼联合纳武利尤单抗一线治疗晚期RCC的上市申请，FDA采用肿瘤药实时审评（PTOR）和快速通道对该申请进行审评，相比2月20日的PDUFA预定日期提前了1个月。
